新冠药物研发临床终点或调整，但市场前景并不乐观

据国内多家媒体报道，8月1日晚，国家美国食品药品监督管理局药品监督管理中心发布《关于新型冠状病毒新流行株感染的抗病毒新药非临床和临床评价标准问答》，指导新型冠状病毒新流行株感染的抗病毒新药研发和评价工作。该文件对新冠肺炎药物研发的临床终点提出了调整建议。

相关文件一旦实施，将对新冠肺炎的药物研发产生什么影响？日前，国内首个新冠肺炎药物上市后，相关概念股集体不涨反跌。是否反映了市场对这种药物未来的疑虑？

建议调整临床终点。

如何设定临床试验的疗效终点？文件中指出，对于轻/普通受试者新冠肺炎药物的验证性临床试验，国内外指南主要推荐以临床结果为主要疗效终点。但随着奥米克隆突变体的出现，其致病性有所减弱，重症/危重症或死亡的比例较低，临床转归的改善难以观察。因此，建议选择临床疗效指标的改善作为主要疗效终点，病毒学指标作为关键的次要疗效终点。

中投顾问合伙人汪文华指出，与降低重症率/死亡率相比，缩短临床痊愈时间的技术难度相对较低，更适合奥米克隆株在中国的流行现状。由于国内治疗及时，医疗设施完善，奥米克隆株的重症率/死亡率极低，临床上以重症率/死亡率为主要参考指标很难在统计上观察到改善，这也在一定程度上增加了药物研发的难度。

“这份CDE文件建议改用临床恢复时间等更实际的临床主要终点，这可能会加快新冠肺炎药物在当前临床阶段的临床进展。在过去1-2年内，新冠肺炎将有一批在研药物上市。”汪文华说。

国内首个新冠肺炎口服药品上市，市场集体下跌？

7月25日，国内首个新冠肺炎口服药物——Real Bio阿夫定片获准有条件上市，但与Real Bio有合同的奥翔药业股份有限公司却在7月26日遭遇涨停。截至7月29日，奥翔药业4天涨停，目前处于横盘整理。

除奥翔药业外，其他相关概念股不涨反跌。复星医药、华润双鹤、新华制药等现实生物的关联合作方。都出现了不同程度的下降。

事实上，从全球范围来看，上市的药品都给各自的企业带来了不错的回报。

辉瑞的口服药物Paxlovid在新冠肺炎上半年的销售额为95.85亿美元，其中仅第二季度就贡献了81亿美元的全球销售额，这得益于去年12月在美国的紧急使用授权，以及随后在其他国际市场的紧急使用或批准上市。目前，辉瑞公司正在进行针对免疫缺陷人群的帕昔洛韦临床研究。今年上半年，默克新冠肺炎的口服药物molnupiravir实现了44亿美元的销售额。2021年，Molnupiravir向默克公司捐赠了9.52亿美元。

新冠肺炎口腔医药市场规模一度被认为达到1000亿元。

相关概念股的集体下跌是否反映了市场对新冠肺炎口腔医药在国内前景的疑虑？对此，汪文华表示，近期新冠肺炎概念股股价下跌有几种可能性。第一，近期国内疫情持续好转，市场投资者对新冠肺炎可适用口服药人数的预估可能会有一定程度的下降，因此短期内股价可能会下跌，国内疫情的发展和防疫政策的变化仍需要长期来看。

二是个股本身的原因，二级市场存在热点轮动。新冠肺炎相关概念股之前表现强势，近期股价下跌也是释放风险的调整，也有各公司自身经营状况的因素。

不过，汪文华也表示，国内长期维持“动态零清零”政策，对新冠肺炎疫情一直严加防范。所以很难出现像其他国家那样的全国性疫情。如果只考虑对轻度及以上感染者的治疗，新冠肺炎药物在中国的应用范围肯定有一定的局限性，很难真正达到像帕昔洛韦那样的销售效果。

“假设未来中国继续保持严格的防疫政策，新冠肺炎疫情趋于稳定，国产新冠肺炎药物的主要市场拓展方向仍可能是海外。届时，所有RD药企仍需根据海外疫情，从实用角度设计临床试验和终点指标，还需要更多临床数据来支持疗效。”汪文华说。