君实特瑞普利单抗RENOTORCH研究结果发布引领中国肾癌治疗迈入靶免时

2023年10月21日，由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授联合牵头的、我国自主研发的PD-1免疫治疗药物特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗不可切除或转移性肾细胞癌患者的RENOTORCH研究结果，以优选口头报告(摘要编号:#1882O)的形式惊艳亮相全球学术盛会欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会，全文同步获ESMO官方期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology；影响因子:50.5；肿瘤领域全球排名TOP5的顶级期刊)重磅发布，引发世界肿瘤领域的关注。

文章由北京大学肿瘤医院盛锡楠教授和上海交通大学医学院附属仁济医院翟炜教授作为共同通讯作者，北京大学肿瘤医院鄢谢桥、湖南省肿瘤医院叶明佶和江苏省肿瘤医院邹青教授为共同第一作者。在此次ESMO大会上，由北京大学肿瘤医院盛锡楠教授口头报告了研究详细结果。

RENOTORCH主要研究者北京大学肿瘤医院盛锡楠教授在会上做口头报告

RENOTORCH研究为国内首个晚期肾癌免疫治疗关键III期研究，在全国47家临床研究中心开展。研究结果显示，相较于舒尼替尼单药治疗，特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期RCC患者可显著改善患者无进展生存期、提升患者客观缓解率(ORR)，且安全性良好，中位PFS 达18.0个月，延长近2倍，刷新了晚期肾癌一线免疫靶向治疗获益记录！中国人民解放军总医院张旭院士、北京大学肿瘤医院郭军教授、上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授、四川大学华西医院魏强教授、北京大学第一医院何志嵩教授等权威专家共同见证了这一中国“源创药”研究的高光时刻。

RENOTORCH研究数据发布仪式

“RENOTORCH作为首个验证靶免联合在中国肾细胞癌人群的Ⅲ期临床研究，将填补中国人群肾细胞癌一线免疫治疗的空白。这是我国肾细胞癌防治向前迈进的坚实的一大步，同时也展现了中国研究者及中国原研产品的民族竞争力，彰显学术前端的国之力量。”中国人民解放军总医院张旭院士表示。

张旭院士致辞

困局:中高危晚期RCC患者靶向治疗的生存期瓶颈亟待突破

肾癌是全球泌尿系统第三常见的恶性肿瘤，而RCC占全部肾癌病例的80%~90%。据统计，2020年，全球肾癌发病人数为43.1万，死亡人数17.9万(2)。2022年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为7.7万例和4.6万例(3)。

约三分之一的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有20-50%出现肿瘤远处转移(5)。基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分级，低危、中危和高危的转移性RCC患者接受抗血管靶向治疗的中位总生存期(OS)分别为35.3、16.6和5.4个月(1)(6)。

曙光:中位PFS 达18.0个月！ 晚期肾癌一线免疫靶向治疗获益记录刷新

RENOTORCH研究是一项随机、开放、III期研究，旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗中高危的不可切除或转移性RCC患者的有效性和安全性。研究于2020年8月启动入组，共纳入421例既往未接受任何系统治疗的中高危的不可切除或转移性RCC患者，随机分配至特瑞普利单抗联合阿昔替尼组或舒尼替尼单药组(n=211)，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点是独立评审委员会(BIRC)评估的PFS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、IRC 或研究者评估的 ORR、缓解持续时间(DOR)和疾病控制率(DCR)、OS 以及安全性等。

截至2023年3月31日，RENOTORCH研究期中分析数据显示，与舒尼替尼单药治疗相比，使用特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗不可切除或转移性RCC患者:

·可显著延长患者无进展生存期近2倍(BICR评估的中位PFS为18.0 vs. 9.8个月)，疾病进展或死亡风险降低34%(HR 0.66; 95%CI 0.490-0.864，P=0.0034),且所有亚组均可获益。不同于既往同类型研究纳入全部风险水平的患者，本研究仅纳入中高危患者，仍取得了目前已报告的同类型研究中的最长中位PFS。

·显著提升ORR达56.7%；并且联合治疗组表现出更持久的疾病持续缓解。< p="">

·具有明显的OS获益趋势，死亡风险降低39%(HR=0.61；95%CI:0.40-0.92)。1年和2年OS率分别为90.5% vs. 81.9%和71.8% vs. 63.2%。

·安全性可管理，耐受性良好，未发现新的安全性信号。

“晚期肾癌的治疗，从细胞因子时代到靶向治疗再到免疫治疗，目前已进入靶向联合免疫治疗时代。免疫联合治疗已成为国内外权威指南一致推荐的晚期一线标准方案，但目前仍缺乏基于中国人群建立的高级别循证和治疗方案。”北京大学肿瘤医院郭军教授表示，“RENOTORCH作为中国首个肾癌靶向免疫治疗研究，是针对中国人群及诊疗背景建立高级别循证，为我国晚期肾癌患者提供了一种新的治疗方案。特瑞普利单抗是国产药物，在药物的可及性方面可谓独树一帜。RENOTORCH研究的成功可激励国内同类研究的开展和产品的研发，发挥榜样的力量，推动健康事业的不断前进。”

郭军教授致辞

“一线治疗作为晚期肾癌患者的关键治疗时机，延长生存并扩大获益人群是此阶段的关键治疗目标。RENOTORCH研究的成果刷新了晚期肾癌靶免治疗方案PFS获益数值，同时在多个关键终点带来出乎意料的惊喜。”上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授表示，“该研究的成功，意味着我国肾癌治疗领域有望迎来首个‘免疫+靶向’联合疗法，引领中国肾癌治疗迈入靶免治疗时代。”

黄翼然教授致辞

基于RENOTORCH研究积极结果，国家药品监督管理局已于今年7月正式受理特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于不可切除或转移性RCC患者一线治疗的新适应症上市申请。

“君实生物是一家以‘打造世界一流、值得信赖的生物源创药普惠患者’为使命，以肩负患者生机为己任的生物制药公司，首个获批的国产PD-1单抗药物——特瑞普利单抗以卓越的疗效安全性以及高性价比上市至今，在泌尿肿瘤领域已惠及众多尿路上皮癌患者。”君实生物联席CEO李聪表示，“而今天RENOTORCH研究的成功，意味着特瑞普利单抗能助力临床医生为晚期一线肾癌患者带来生机，也展现了中国原创研究的强劲实力。我们希望特瑞普利单抗联合阿昔替尼的创新疗法能够尽早进入临床应用，惠及中国的晚期肾癌患者。”

特瑞普利单抗研发企业君实生物联席CEO李聪致辞

. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 《肾细胞癌诊疗指南(2022年版)》. 2022.

. International Agency for Research on Cancer. Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020(J). CA Cancer J Clin. 2020; 71 (3):209-49.

. Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022;135:584-90.

. Padala SA, Barsouk A, Thandra KC, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. World J Oncol 2020;11:79-87.

. Janzen NK, Kim HL, Figlin RA, Belldegrun AS. Surveillance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease. Urol Clin North Am 2003;30:843-52.

. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol 2009;27:5794-9.

关于特瑞普利单抗注射液

特瑞普利单抗注射液作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症:用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗(2021年2月)；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(2021年4月)；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗(2021年11月)；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗(2022年5月)；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(2022年9月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入《2022年药品目录》，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。

目前，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请正在接受FDA审评。2022年12月和2023年2月，欧洲药品管理局(EMA)和英国药品和保健品管理局(MHRA)分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请(MAA)。